Rutinib-5

Ruxolitinib(鲁索利替尼)

组成：每片含磷酸鲁索利替尼5mg。

作用机制：激酶抑制剂Ruxolitinib抑制Janus相关激酶JAK1和JAK2，JAK1和JAK2介导对造血和免疫功能重要的多种细胞因子和生长因子的信号传导。JAK信号涉及到STATs（信号转导子和转录激活子）向细胞因子受体的募集、激活和随后定位到细胞核导致基因表达的调节。骨髓纤维化（MF）是一种骨髓增生性肿瘤（MPN），已知与JAK1和JAK2信号失调有关。口服ruxolitinib可预防脾肿大，优先减少脾脏中的JAK2V617F突变细胞，并减少循环炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6）。

药代动力学：

吸收：口服Ruxolitinib后，Ruxolitinib迅速被吸收，给药后1至2小时内达到最大血浆浓度（Cmax）。鲁索替尼的口服吸收率估计至少为95%。分布：在骨髓纤维化患者的MF和PV患者中，稳态下鲁索替尼的平均分布体积为72 L。半衰期：鲁索替尼及其代谢物的平均半衰期约为5.8小时。消除半衰期：ruxolitinib的平均消除半衰期约为3小时AUC：ruxolitinib的平均Cmax和总暴露量（AUC）在5-200mg的单剂量范围内成比例增加。血浆蛋白结合率97%，主要与白蛋白结合。代谢：鲁索替尼由CYP3A4代谢，在较小程度上由CYP2C9代谢。排泄：健康成人受试者单剂量口服放射性标记的ruxolitinib后，排泄主要通过代谢进行，74%的放射性通过尿液排出，22%通过粪便排出。未改变的药物占排泄总放射性活度的不到1%

适应症：

骨髓纤维化：Ruxolitinib适用于治疗中度或高危骨髓纤维化（MF），包括成人原发性MF、真性红细胞增多症后MF和原发性血小板增多症后MF。

真性红细胞增多症：对于对羟基脲反应不足或不能耐受的成人，Ruxolitinib适用于治疗真性红细胞增多症（PV）。

急性移植物抗宿主病：Ruxolitinib用于治疗12岁及以上的成人和儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）。

剂量和给药：

骨髓纤维化：建议的Ruxolitinib起始剂量基于血小板计数。开始治疗前，必须每2至4周进行一次全血计数（CBC）和血小板计数，直到剂量稳定，然后根据临床指示进行。剂量可根据安全性和有效性进行滴定。

真性红细胞增多症：建议的开始剂量为10毫克，每天两次。剂量可根据安全性和有效性进行滴定。如果血红蛋白计数8小于12克/分升，血小板计数50小于75 X 10“L，考虑将剂量减少到5毫克，每天两次。

急性移植物抗宿主病：建议剂量为5毫克，每日两次。如果ANC和血小板计数相对于ruxolitinib给药的第一天没有减少50%或更多，考虑在至少治疗3天后增加剂量至10mg，每天两次。或按照注册医生的指示。

副作用：最常见的副作用是:

•血小板减少、贫血和中性粒细胞减少

•感染、瘀伤、头晕、头痛的风险

•Ruxolitinib治疗中断或中断后症状恶化

非黑色素瘤皮肤癌

禁忌症：对鲁索替尼或本品任何其他成分有过敏史的患者禁用。

妊娠期和哺乳期使用：目前还没有针对孕妇的充分和良好的对照研究。奶妈：不知道鲁索利替尼是否在母乳中排出。由于许多药物是从母乳中排出的，因此在使用鲁索替尼治疗期间和最后一次给药后的两周内，应停止母乳喂养。

在儿童中的应用：Ruxolitinib在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用：

氟康唑：由于抑制CYP3A4和CYP2C9代谢途径，每天服用超过200mg的鲁索替尼可能会增加鲁索替尼的暴露。增加接触可能增加接触相关不良反应的风险。除急性移植物抗宿主病患者外，避免同时使用鲁索利替尼和氟康唑（每日剂量大于200毫克）。

强效CYP3A4抑制剂：与强效CYP3A4抑制剂同时服用鲁索替尼会增加鲁索替尼的暴露。增加接触可能增加接触相关不良反应的风险。当使用强效CYP3A4抑制剂给药时，考虑减少剂量。在急性移植物抗宿主病患者中，只有与酮康唑合用时，才按建议减少鲁索替尼的剂量，与伊曲康唑合用时，更频繁地监测血细胞计数是否有毒性，必要时调整剂量。

强CYP3A4诱导剂：与强CYP3A4诱导剂同时施用鲁索替尼可减少鲁索替尼暴露。不建议调整剂量；但是，应经常监测患者，并根据安全性和有效性调整Ruxolitinib的剂量。

注意事项：

血小板减少、贫血和中性粒细胞减少症：用鲁索替尼治疗可引起血小板减少、贫血和中性粒细胞减少症。通过减少剂量或暂时中断Ruxolitinib治疗血小板减少症。血小板输注

可能是必要的。出现贫血的患者可能需要输血和/或调整鲁索利替尼的剂量。严重的中性粒细胞减少症（ANC小于0.5 X 109/L）通常可以通过停止使用鲁索利替尼直到痊愈而逆转。每2到4周进行一次治疗前全血计数（CBC）并监测CBC，直到剂量稳定，然后根据临床指示。

感染风险：已发生严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染。延迟使用鲁索替尼开始治疗，直到活动性严重感染得到解决。观察接受鲁索利替尼治疗的患者的感染症状和体征，并及时处理。

肺结核：据报道，接受鲁索替尼治疗的患者有肺结核感染。观察接受鲁索替尼治疗的患者是否有活动性肺结核的症状和体征，并及时处理。在开始使用鲁索替尼治疗前，应评估患者是否有肺结核的危险因素，对高危患者应进行潜伏感染检测。危险因素包括但不限于以前在结核病高发国家居住或旅行、与活动性肺结核患者密切接触、有活动性或潜伏性肺结核病史且不能确定适当的疗程。对于有活动性或潜伏性肺结核证据的患者，在开始使用Ruxolitinib之前，咨询一位有结核病治疗经验的医生。在活动性肺结核的治疗过程中继续使用鲁索利替尼的决定应基于总体风险效益的确定。

进行性多灶性白质脑病：进行性多灶性白质脑病（PML）发生在Ruxolitinib治疗。如果怀疑PML，停止鲁索替尼并进行评估。

带状疱疹建议患者有关带状疱疹的早期症状和体征，如果怀疑，应尽早寻求治疗。

乙型肝炎病毒载量（HBV-DNA滴度）增加，伴随或不伴随丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高，在慢性HBV感染患者服用鲁索替尼的报道。Ruxolitinib对慢性HBV感染患者病毒复制的影响尚不清楚。慢性HBV感染者应根据临床指南进行治疗和监测。

中断或中止鲁索替尼治疗后症状恶化在中断鲁索替尼治疗后，骨髓增生性肿瘤的症状可能在大约一周内恢复到预处理水平。一些MF患者在停用Ruxolitinib后出现以下一种或多种不良事件：发热、呼吸窘迫、低血压、DIC或多器官衰竭。如果其中一个或多个发生在停止使用或逐渐减少剂量的鲁索替尼后，评估和治疗任何并发疾病，并考虑重新开始或增加剂量的鲁索替尼。指导患者在未咨询医生的情况下不要中断或中止鲁索利替尼治疗。当因血小板减少或中性粒细胞减少以外的原因停止或中断鲁索替尼治疗时，考虑逐渐减少鲁索替尼的剂量，而不是突然停止。

非黑色素瘤皮肤癌-非黑色素瘤皮肤癌包括基底细胞癌、鳞状细胞癌和Merkel细胞癌都发生在使用Ruxolitinib治疗的患者中。定期进行皮肤检查。

Ruxolitinib治疗的血脂升高与包括总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和甘油三酯在内的血脂参数升高有关。这些脂质参数升高对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。在开始Ruxolitinib治疗后大约8-12周评估脂质参数。根据高脂血症管理的临床指南进行监测和治疗。

过量服用：目前还没有已知的解毒剂过量使用鲁索替尼。单次给药200mg，急性耐受性可接受。高于推荐的重复剂量与骨髓抑制增加有关，包括白细胞减少、贫血和血小板减少。应给予适当的支持治疗。血液透析并不能促进鲁索替尼的清除。

贮存：30℃以下贮存° 在干燥的地方，远离阳光。放置在儿童接触不到的地方。包装：每盒含50片泡罩包装。